Например, при сердечной недостаточности печеночный кровоток снижается, поэтому снижается и элиминация препаратов типа лидокаина и возрастает вероятность интоксикации. Для математического описания процесса распределения препарата в организме используют понятие условного объема распределения препарата, который рассчитывают, разделив поступившее в организм количество препарата на его концентрацию в плазме. Величина эта чисто условная, математическая и не имеет никакого реального соответствия среди физиологических и анатомических понятий. Жирорастворимые препараты, способные кумулироваться в тканях, могут обнаруживать условный объем распределения, во много раз превышающий объем воды в организме (например, условный объем распределения трпциклических антидепрессантов составляет от 10 до 20 л на 1 кг массы тела). Некоторые препараты связываются макромолекулами тканей и могут обнаружить специфическое средство к определенным тканям. Так, тетрациклин обладает хелирующими свойствами. Отношению к вновь образованной костной ткани дентину, а хло-рохин обладает высоким сродством к меланину. Эти особенности существенно отражаются и на побочных эффектах этих препаратов. Иногда с тканями связывается не нативный препарат, a метаболит. Многие препараты переносятся кровью связанными с плазменными белками — альбумином или глобулином. Связанный белком препарат обычно-уравновешен количеством препарата, находящимся в растворе в свободном виде. В тканях распределяется только находящийся в крови в свободном растворенном виде препарат. Поэтому связанное белком количество препарата считают биологически неактивным, вероятно, оно служит своего рода депо. Если связывание препарата альбумином уменьшается, концентрация свободного препарата в крови возрастает, усиливается его фармакологический эффект, возрастает возможность интоксикации. Связывание препарата белками уменьшается при снижении концентрации белка в плазме.
Читать дальше
Ген-мутант
Следует иметь в виду и комплекс факторов, могущих оказать влияние на определяемую активность. Ген-мутант может причинить описанные изменения энзимной активности по нескольким механизмам. 1. Путем синтеза энзима с измененной структурой и измененными каталитическими свойствами. Замена только одной аминокислоты в активном центре энзима может привести к снижению или отсутствию активности вопреки тому, что количество энзимного белка […]
Древние предки
Правда, в развитии кишечного эпителия амфибий эта особенность кишечного эпителия примитивных предков не рекапитулируется; но это, вероятно, связано с тем, что у современных амфибий выработался усложненный тип метаморфоза с «установкой» (П. П. Иванов) развития на личинку и ускоренной дифференцировкой тканей, при которой часть стадий гистогенеза, по-видимому, выпадает. Не исключено, что вторым этапом эволюции кишечного эпителия […]
Надставки конечных стадий
Путем анаболии, несомненно, происходила и эволюция многих синтетических процессов в клетке. Например, прежде чем в составе протоплазмы появились нуклеиновые кислоты, должны были возникать сначала простые, а затем и более сложные их предшественники. Возникновение полинуклеотидов явилось надставкой, последовавшей за появлением отдельных нуклеотидов. Несомненно также, что многие надставки новых и новых синтетических процессов были связаны с появлением […]