Кроме того, молекулы препарата могут вытесняться из мест связывания другими препаратами, обладающими большим: сродством к местам связывания, или эндогенными патологическими продуктами, накапливающимися в результате заболевания. Билирубин при печеночной недостаточности и различные азотистые шлаки при уремии вытесняют лекарственные вещества из мест связывания белком. В подобных ситуациях обнаруживали развитие токсических реакций, вызванных преднизоном, фенитоипом (дифенин), сульфаниламидами и варфарином. Метаболизм лекарственных препаратов. Большинство жирорастворимых препаратов не могут элиминироваться из организма за счет экскреции почками, поскольку эти препараты подвергаются канальцевой реабсорбции. В процессе метаболизма в организме образуются более водорастворимые продукты, пригодные для экскреции. Метаболизм лекарственных средств включает множество химических процессов, которые для удобства можно разделить на две группы. Реакции I фазы метаболизма являются асинтетическими (гидролиз, окисление, восстановление), с их помощью в молекулах препарата обнажаются или образуются реактивные функциональные группы. Синтетические реакции II фазы метаболизма обеспечивают присоединение к молекуле препарата в местах предварительно обнаженных активных групп разнообразных химических радикалов (глюкуронида, глицина, метиловых и ацетиловых радикалов). Типичным примером метаболизма лекарственных препаратов является обмен фенацетина, который вначале окисляется с образованием парацетамола, а затем связывается глюкуроновой кислотой. Иногда продукт I фазы метаболизма обладает самостоятельным фармакологическим или токсическим эффектом. Многие лекарственные препараты окисляются ферментами эндоплазматического ретикулума печеночных клеток, скорость этого процесса может различаться у отдельных индивидуумов даже в 30 раз. Индивидуальные различия скорости окисления лекарственных препаратов в основном обусловлены генетическими факторами, однако внешние факторы также могут оказывать существенное влияние на метаболизм препаратов.
Читать дальше
Сопутствующие заболевания
Если по каким-либо причинам исследовать уровень калия в плазме нельзя, а на ЭКГ имеются признаки гипокалиемип (уплощение или инверсия зубца Т), то при условии, что исходный уровень калия в плазме не был повышен и сохраняется адекватный диурез, допускается внутривенное введение калия даже без определения его концентрации, вслепую. Если же исходный уровень калия был ниже 4 […]
Роль травмы в патогенезе
По мнению Лаухе, значение травмы многими исследователями преувеличивается. Известно, что при закрытых переломах нагноение крайне редко. Так же редко встречается остеомиелит у спортсменов, несмотря на обилие у них тяжелых костных травм; Линигер указывает, что аналогичные данные получены им у школьников. Достоверных наблюдений о совпадении места травмы и остеомиелита очень мало (Рейшауэр, Гейстговель и Швоб). Против […]
Отрицательная анергия
В ряде случаев вираж туберкулиновой пробы означает начало заболевания туберкулезом. Это иллюстрируется следующим наблюдением. Сказанным выше еще не исчерпывается практическое значение туберкулиновой пробы. Нужно помнить, что интенсивность реакции Пирке может резко колебаться — от совершенно отрицательной пробы при выраженной кахексии у тяжелобольных туберкулезом до резко выраженных реакций при некоторых формах туберкулеза, особенно в первичном периоде […]