При передозировке парацетамола возникают явления гепатотоксичности, причем повреждает печеночные клетки реактивный метаболит парацетамола, удаляемый в нормальных условиях за счет связывания с глютатионом. При передозировке в результате активного метаболизма образуется слишком большое количество токсичного метаболита, глютатиона не хватает, поэтому наступает повреждение печени. Некоторые токсичные эффекты таких препаратов, как изониазид, метоксифлураи и циклофосфамид, вызваны образованием небольшого количеств высокореактивных токсичных метаболитов. Количество образующегося метаболита весьма индивидуально, под влиянием индукции ферментов печени соответствующими веществами может увеличиваться скорость образования токсичного метаболита. Большинство фармакологических препаратов выделяется с мочой в неизмененном виде или в виде метаболитов. Любое нарушение функции почек приводит к накоплению препарата или его метаболита в организме и увеличивает вероятность интоксикации. В просвет проксимальных почечных канальцев препараты поступают в результате клубочковой фильтрации, но связанные с — белком препараты фильтрации не поддаются. Выделение из плазмы слабых кислот и оснований осуществляется посредством канальцевой секреции. С помощью этих механизмов выделяются пенициллин, пробенецид, салицилаты, нндометацин, фуросемид и этакриновая кислота. Конкурентное торможение выделения двух препаратов, обладающих кислой реакцией, может привести к их накоплению в плазме. Это может быть достоинством сочетания препаратов, например пробенецида с пенициллином, но может быть и источником нежелательных эффектов, например усиления гипогликемического действия ацетогексамида при одновременном использовании фенилбутазона. Конкурентные отношения в процессе секреции лекарственных препаратов п эндогенной мочевой кислоты почками у некоторых больных могут стать причиной развития подагры (например, при использовании фуросемида или тиазидных диуретиков).
Читать дальше
Современная антибактериальная терапия
Современная антибактериальная терапия связана с открытием антибиотиков — органических веществ, вырабатываемых микроорганизмами в борьбе за существование, способных в порядке антагонизма нарушать и подавлять рост и развитие микробов. Однако под антибактериальной терапией в настоящее-время понимают лечение как антибиотиками, так и химическими, синтетическими препаратами. Это тем более правильно, что границы между указанными видами лечебных средств стираются. Стали […]
Изменения активности энзимов в печеночной ткани
Из многочисленных метаболических цепей, расположенных в митохондриях (окислительное фосфорилирование, (3-окисление жирных кислот и др.), клиническое значение имеют прежде всего глютаматдегидрогеназа и алкоголь-дегидрогеназа. Смешанное расположение (цитоплазменно и мито-хондриально) имеют ГОТ, малатдегидрогеназа, гексокиназа и др. В эндоплазматическом ретикулуме расположены 6-глюкуронидаза, глюкуронилтрансфераза и глюкозо-6-фосфатаза. В лизосомах содержатся кислая фосфатаза, пептидаза, рибонуклеаза и другие гидролитически действующие ферменты. Изменения активности […]
Процесс эмбрионального гистогенеза
Не приходится недооценивать значение этой огромной, скрупулезной работы, неуклонно проводимой многими научными коллективами за рубежом и в нашей стране. Это — та основа, без которой не может быть подлинного движения вперед. Но временами теоретическое осмысливание настолько отстает от накопления фактов, что попытка систематизации, сопоставления, обобщения оказывается иной раз более актуальной, чем получение информации еще об […]